IMMUNODEFICIENCY SEL T
A.
LATAR
BELAKANG
Penyakit defisiensi imun primer adalah cacat
intrinsik dalam sistem kekebalan tubuh manusia(bukan gangguan kekebalan tubuh
yangadalah sekunder terhadap infeksi, kemoterapi, atau
beberapa agen eksternal
lainnya).Dalam beberapa kasus,tubuh gagal untuk menghasilkan antibodi apapun
ataucukup untuk melawan infeksi. Dalam kasus lain,pertahanan seluler terhadap
infeksi gagal bekerja dengan baik. Ada lebih dari 80 macam
penyakitkekurangankekebalan tubuh primer saat ini yang diakui oleh WHO.
Pengakuan medis dari penyakit defisiensi imun primer baru lima puluh tahun terakhir, meskipun gangguan ini mungkin telah ada di zaman kuno. Penyakitdefisiensi imun primer sering digambarkan sebagai gangguan
langka. Survei kesehatan utama yang dilakukan olehpemerintah
Amerika Serikat, Survei Kesehatan Nasional dan
survey Gizi, tidak mengumpulkan informasi tentang penyakit
kekurangan kekebalan tubuh primer. Tidak ada survei populasi yang komprehensif bahkan telah dilakukan
olehpemerintah Negara bagiandi Amerika Serikat untuk memperkirakan prevalensi
atau populasi pada karakteristikpenyakit ini. Oleh karena itu, meskipun
penyakit ini secara klinisdijelaskan dalam literatur medis, tidak adagambaran
komprehensif yang tersedia daripasien dengan penyakit defisiensi imun primer.
Sebuah
sampel nasional 1.500 dokter spesialis yang melaporkan merawat pasien dengan
penyakit kekurangan kekebalan tubuh primer telah diidentifikasi pada tahun
1996.Sampel dokter dikirim kuesioner untuk dibagikan kepada pasien mereka
dengan penyakit defisiensi imun primer. Selain itu, kuesioner ini dikirim ke
semua pasien yang mengidentifikasi diri dalam database IDF. Sebanyak hampir
3.000 kuesioner diisi dan dikembalikan oleh pasien pada tahun 1996 dan 1997.
Ini termasuk 1.289 pasien dewasa, 1.190 orang tua atau wali anak dengan
penyakit defisiensi imun primer, dan 335 di mana responden tidak
mengidentifikasi diri mereka sebagai pasien atau pengasuh.
Survei
Nasional Kedua dengan pasien penyakit kekurangan kekebalan tubuh primer.Pada
tahun 2002.Pasien yang memiliki berpartisipasi dalam survei 1996 juga
dihilangkan dari kerangka sampling untuk nasional survey kedua.Sekitar 6.000
kasus yang tersisa dalam database setelah kedua langkah memberikan kerangka
sampling untuk Survei Nasional Kedua Pasien dengan Dasar Penyakit Immune
Deficiency. 1.000 kasus pertama dari kerangka sampel dikirim surat pada bulan
September 2002. Mereka diminta untuk berpartisipasi dalam survey oleh
Internet.Mereka disediakan web alamat untuk survei internet dan nomor
identifikasi pribadi untuk mengakses survei.Namun, kurang dari sepuluh persen
sampel ini menghubungi situs survei untuk memulai wawancara. Akibatnya, sisa
kasus dalam sampel yang dikirimkan halaman dua dari kuesioner, bersama dengan
surat pengantar yang menjelaskan tujuan survei, dan kembali amplop prangko
dibayar. Pengiriman surat pertama untuk permintaan responden adalah dilakukan
antara 17 September dan 17 Oktober 2002. Pengiriman surat kedua untuk reponden
adalah dilakukan pada tanggal 21 November 2002 (Gambar 1).
Sebanyak
1587 kuesioner bentuk pendek dikembalikan oleh responden dari 5922 kasus pada
kerangka sampel (26,8%). Selain itu, kasus 49 diidentifikasi sebagai pasien
meninggal dengan penyakit defisiensi imun primer.18 kasus telah salah di
diagnosis sementara atau diobati penyakit kekurangan kekebalan tubuh.Selain
itu, 56 kasus yang dilaporkan bahwa mereka adalah pasien, tetapi kondisi mereka
bukan karakteristik penyakit kekurangan imun primer (misalnya, penyakit auto
imun).Survei Pasien Kedua Nasional menegaskan bahwa penyakit defisiensi imun
primer tidak lagi kondisi anak. Hanya 38% dari pasien dengan penyakit
kekurangan kekebalan tubuh primer di dalam rumah yang mau berpartisipasi dalam
survey Nasional Kedua. Pasien berusia 18 atau lebih muda.Sepertiga (33%) adalah
orang dewasa muda berusia 18-44. Seperempat (25%) adalah sekitar setengah abad, 45-64 tahun. Dan,
sebagian kecil (4%) dari orang dengan penyakit defisiensi imun primer berusia
65 tahun atau lebih (gambar 2)
Distribusi
usia orang di rumah tangga dengan defisiensi imun primer penyakit dalam survei
2002 adalah hampir identik dengan distribusi usia untuk yang pertama pasien
survei pada 1996-1997. Survei pasien pertama menemukan 40% pasien berada di
bawah usia 18, dibandingkan dengan 38% dalam survei pasien kedua. Survei
pertama pasien ditemukan 35% dari pasien adalah 18-44, dibandingkan dengan 33%
dalam survei pasien kedua. Proporsi pasien berusia 65 tahun atau lebih adalah
5% pada 1996-7, dibandingkan dengan 4% pada survei yang dilakukan pada tahun
2002. Pada kebanyakan rumah tangga (57%) dengan beberapa pasien, ada satu atau
lebih pasien dewasa dan tidak ada anak-anak dengan hidup dengan penyakit
kekurangan kekebalan primer pada rumah tangga. 6% dari rumah tangga, ada orang
dewasa dan anak dengan penyakit kekurangan kekebalan primer dalam rumah tangga.
Sebaliknya, ada anak-anak, tetapi tidak ada orang dewasa, dengan penyakit
defisiensi imun primer di 37% rumah tangga (Gambar 3).
Di
antara sampel selesai pasien dengan penyakit defisiensi imun primer dalam
Survei Nasional Kedua pasien, hanya 9% dari subyek penelitian adalah enam
tahun atau kurang. Tiga belas persen berusia tujuh hingga dua belas.Lain 9% adalah
remaja, berusia 13-17.Secara total, sekitar sepertiga dari sampel pasien untuk
survei nasional kedua adalah di bawah 18 tahun.Empat belas persen masih muda
orang dewasa, berusia 18 hingga 29. Satu dari lima (21%) dari pasien pada population adalah 30 sampai 44 tahun. Lain 29% adalah sekitar setengah abad, 45 hingga 64 tahun.Hanya 5% dari kekurangan kekebalan tubuh pasien berusia 65 atau lebih (Gambar 4).
tahun atau kurang. Tiga belas persen berusia tujuh hingga dua belas.Lain 9% adalah
remaja, berusia 13-17.Secara total, sekitar sepertiga dari sampel pasien untuk
survei nasional kedua adalah di bawah 18 tahun.Empat belas persen masih muda
orang dewasa, berusia 18 hingga 29. Satu dari lima (21%) dari pasien pada population adalah 30 sampai 44 tahun. Lain 29% adalah sekitar setengah abad, 45 hingga 64 tahun.Hanya 5% dari kekurangan kekebalan tubuh pasien berusia 65 atau lebih (Gambar 4).
Distribusi
jenis kelamin orang dengan penyakit defisiensi imun primer adalah mirip dengan
populasi umum.Di antara sampel nasional pasien dengan penyakit kekurangan
kekebalan primer, 42% adalah laki-laki dan 57% adalah perempuan (Gambar 5).Hal
ini sedikit berbeda dari distribusi jenis kelamin laki-laki 48% dan perempuan
52% disurvey pertama, serta masyarakat umum secara keseluruhan. Meskipun
prosedur non probability sampling untuk survei pasien, distribusi geografis
dari sampel pasien erat mencerminkan populasi total Amerika Serikat. Di antara
hampir 1.500 pasien dalam sampel yang lahir di Amerika Serikat, 49 dari 50
negara bagian ditambah District of Columbia terwakili dalam mereka
tempat lahir.Dalam membandingkan proporsi pasien
AS lahir yang lahir dalam divisi Sensus khusus pada persen dari penduduk AS
yang saat ini tinggal di divisi, tingkat hampir identik untuk New England (7%
sampai 5%), Mid-Atlantic (16% sampai 15%), Atlantik Selatan (15% sampai 18%),
Timur Tengah Selatan (5% sampai 6%), Barat Selatan Tengah (10% sampai 11%), dan
Gunung (5% sampai 6%). Ada proporsi yang lebih tinggi pasien untuk populasi
dalam survei nasional kedua dari Timor Tengah Utara (21% untuk 17%) dan Barat
Tengah Utara (13% sampai 7%).Ada proporsi yang lebih rendah dari pasien untuk populasi
di divisi Pasifik (9% sampai 16%).(Gambar 6).
Dari hasil survey di
atas memperlihatkan pasien dengan gangguan kekebalan tubuh primer di Amerika
Serikat, walaupun jumlah yang kecil tetapi mereka tetap membutuhkan pertolongan
dari medis dan para medis untuk membantu meringankan sakit yang di derita.Dari
hal itu saya menyusun makalah ini untuk mengetahui lebih dalam tentang penyakit
kekurangan kekebalan tubuh primer.
B.
IMUNODEFISIENSI ANTIBODY SEL T
Limfosit T yang dihasilkan dari prekursor belum dewasa dalam timus. Dewasa,
sel T ditemukan dalam darah, dimana
mereka merupakan 60% sampai 70% dari limfosit, dan sel T zona organ limfoid
perifer, seperti wilayah paracortical kelenjar getah bening dan selubung
periarteriolar limpa (Gambar 6-3). Pemisahan sel T untuk situs-situs anatomi
adalah karena sel-sel mengekspresikan reseptor untuk sitokin chemoattractant
(kemokin) yang diproduksi hanya di daerah organ limfoid. Setiap sel T secara
genetik diprogram untuk mengenali sel tertentu terikat antigen dengan reseptor
antigen-spesifik sel T (TCR). Pada sekitar 95% dari sel TTCR terdiri dari heterodimer disulfida-linked
terdiri dari α dan sebuah rantai polipeptida β (Gambar 6-4)., masing-masing
memiliki variabel (antigen-mengikat) dan wilayah konstan. TCR αβ mengakui
antigen peptida yang ditampilkan oleh major histocompatibility complex (MHC)
molekul pada permukaan antigen-pressenting sel. Sel T (berbeda dengan sel B)
tidak dapat diaktifkan oleh antigen larut, karena itu, penyajian diproses, yang
terikat membran antigen oleh antigen-presenting sel diperlukan untuk induksi
imunitas diperantarai sel. Setiap TCR yang noncovalently terkait dengan
sekelompok lima rantai polipeptida, tiga di antaranya membentuk kompleks
molekul CD3 dan dua adalah dimer dari rantai ζ. CD3 dan ζ protein adalah invarian.Mereka
tidak mengikat antigen tetapi terlibat dalam transduksi sinyal ke dalam sel T
setelah TCR telah terikat antigen. T-sel reseptor yang mampu mengenali jumlah
yang sangat besar dari peptida, masing-masing sel T mengekspresikan molekul TCR
dari satu struktur dan spesifisitas. TCR keragaman dihasilkan oleh penataan
ulang somatik dari gen yang menyandikan rantai TCR. Seperti bisa diduga, setiap
sel somatik memiliki gen TCR dari garis kuman. Penyusunan ulang gen ini hanya
terjadi pada sel T selama perkembangan mereka di timus; maka kehadiran
penyusunan ulang gen TCR ditunjukkan oleh analisis molekuler adalah penanda
garis keturunan T-sel. Analisis tersebut digunakan dalam klasifikasi keganasan
limfoid. Selanjutnya, karena masing-masing sel T memiliki penataan ulang DNA
yang unik (dan karenanya TCR unik), adalah mungkin untuk membedakan poliklonal
(non-neoplasma) T-sel proliferations dari monoklonal (neoplastik) T-sel
proliferations.
Gambar 6-4 T-sel reseptor (TCR) yang kompleks. Sebuah ilustrasi, Skema
rantai TCRα dan TCRβ terkait dengan kompleks CD3. B, Pengakuan MHC terkait
peptida ditampilkan pada sel antigen-penyajian (atas) dengan TCR. Perhatikan
bahwa TCR terkait ζ rantai dan CD3 kompleks memberikan sinyal (sinyal 1) pada
saat pengakuan antigen, dan CD28 memberikan sinyal (sinyal 2) pada saat
pengakuan dari costimulators (molekul B7).
Sekelompok kecil dari sel T dewasa mengekspresikan jenis lain dari TCR
terdiri dari γ dan rantai polipeptida δ. TCR γδ mengakui peptida, lipid, dan
molekul kecil, tanpa persyaratan untuk ditampilkan oleh protein MHC. γδ sel T
cenderung agregat pada permukaan epitel, seperti mukosa saluran pernapasan dan
pencernaan, menunjukkan bahwa sel-sel ini penjaga yang melindungi terhadap
mikroba yang mencoba untuk masuk melalui epitel ini. Namun, fungsi yang tepat
dari sel T γδ tidak dikenal. Lain sebagian kecil dari sel T mengungkapkan
penanda yang ditemukan pada pembunuh alami (NK) sel; sel-sel ini disebut NK-sel
T. NK-sel T mengekspresikan keragaman yang sangat terbatas TCRs, dan mereka
mengakui glikolipid yang ditampilkan oleh CD1 molekul MHC mirip. Fungsi NK-sel
T juga tidak didefinisikan dengan baik.
Selain CD3 dan ζ protein, sel T mengekspresikan sejumlah nonpolymorphic,
fungsi terkait molekul, molekul aksesori juga disebut, termasuk CD4, CD8 CD2,
integrin, dan CD28. CD4 dan CD8 disajikan pada dua himpunan bagian saling
eksklusif sel T αβ. CD4 diekspresikan pada sekitar 60% dari dewasa sel T CD3 +,
sedangkan CD8 diekspresikan pada sekitar 30% sel T. T-sel membran terkait
glikoprotein menjadi coreceptors di T-sel aktivasi. Selama presentasi antigen,
CD4 molekul mengikat ke bagian nonpolymorphic dari molekul MHC kelas II
diekspresikan pada penyajian antigen-sel (lihat Gbr. 6-4). Sebaliknya, CD8
molekul mengikat untuk kelas I molekul MHC. CD4 dan CD8 yang diperlukan untuk
memulai sinyal yang mengaktifkan sel T yang mengenali antigen. Karena kebutuhan
untuk coreceptors, CD4 + sel T pembantu dapat mengenali dan merespon antigen
hanya dalam konteks molekul MHC kelas II, sedangkan CD8 + T sitotoksik sel
mengenali sel-terikat antigen hanya dalam hubungan dengan kelas I molekul MHC.
Sekarang juga ditetapkan bahwa sel T membutuhkan dua sinyal untuk aktivasi.
Sinyal 1 disediakan ketika TCR bergerak oleh antigen MHC yang terikat tepat,
dan CD4 dan CD8 coreceptors mengikat molekul MHC. Sinyal 2 disampaikan oleh
interaksi molekul CD28 pada sel T dengan molekul costimulatory B7-1 (CD80) dan
B7-2 (CD86) disajikan pada sel antigen-presenting (lihat Gbr. 6-4). Pentingnya
co-stimulasi oleh jalur ini dibuktikan oleh fakta bahwa, dengan tidak adanya
sinyal 2, sel T gagal untuk menanggapi, menjalani apoptosis, atau menjadi tidak
reaktif. Ketika sel T diaktifkan oleh antigen dan costimulators , mereka
mengeluarkan secara lokal bertindak protein yang disebut sitokin. Di bawah
pengaruh sebuah sitokin yang disebut interleukin-2 (IL-2), sel T berkembang
biak, sehingga menghasilkan sejumlah besar antigen-spesifik limfosit. Beberapa
sel berdiferensiasi menjadi sel efektor, yang melakukan fungsi menghilangkan
antigen yang dimulai respon. Sel diaktifkan lain berdiferensiasi menjadi sel
memori, yang berumur panjang dan siap untuk merespon dengan cepat untuk
mengulang pertemuan dengan antigen.
C.
SINDROM
DIGEORGE
DiGeorge Syndrome adalah penyakit imunodefisiensi primer yangdisebabkan
oleh migrasi abnormal dan perkembangan sel-sel tertentudan jaringan
selamaperkembangan janin. Sebagai bagian dari perkembangancacat, kelenjar timusmungkin
akan terpengaruh dan T-limfositproduksi mungkin terganggu, mengakibatkan
infeksi berulang.DiGeorge Syndrome adalah penyakit imunodefisiensi primer yang
disebabkan olehmigrasi abnormal dan pengembangan sel tertentudan jaringan selama
pertumbuhan dan diferensiasijanin.
Jaringan dan organ yang berbeda seringtimbul
dari satu kelompok sel embrio.Meskipun jaringan dan organ yang pada akhirnyaberkembang
dari satu kelompok sel embriomungkin tampak tidak terkait dalam sepenuhnya
terbentukanak, merekaterkait dan telah mengembangkandari jaringan embrio atau
janin yang sama.Meskipun organ yang berbeda mungkin terlibat dalamSindrom
DiGeorge, merekasemua berkembang darisama embrio sel.Kebanyakan, tetapi tidak
semua pasiendengan DiGeorgeSindrom memiliki penghapusan kecil di spesifikbagian
darikromosom nomor 22 pada posisi22q11.2. Nama lain untuk sindrom ini adalah sindrom penghapusan kromosom 22q11.2. Pasiendengan
Sindrom DiGeorge tidak semua menunjukkanketerlibatan
organ yang sama. Sebuah organ yang diberikan mungkintidak
terlibat, atau lebih sedikit terlibat bahwa organtampaknya normal. Dengan
demikian, pasien denganSindrom DiGeorge mungkin tidak semua memiliki keterlibatan organ yang sama atau tingkat
keparahan yang sama. Pasiendengan Sindrom DiGeorge mungkin memiliki salah satu
atau semuadari:Penampilan wajahAnak yang terkena mungkin memiliki terbelakangdagu,
mata dengan kelopak mata berat, telinga yang diputarkembali dan cacat atas bagian-bagian
dari telinga merekalobus. Ciri-ciri wajah sangat bervariasi darianak ke anak
dan mungkin tidak sangat menonjol dibanyak yang terkena anak.Kelainan Kelenjar
paratiroidAnak yang terkena mungkin memiliki terbelakangparatiroid kelenjar
(hipoparatiroidisme). Ituparatiroid adalah kelenjar kecil yang ditemukan di
bagian depanleher dekat kelenjar tiroid (maka nama"Paratiroid").Mereka
berfungsi untuk mengontrol normalmetabolisme dan kadar kalsium. Anak-anakdengan
Sindrom DiGeorge mungkin mengalami kesulitanmempertahankan tingkat normal
kalsium, dan inidapat menyebabkan mereka mengalami kejang (konvulsi).Dalam
beberapa kasus, kelainan paratiroid adalahrelatif ringan atau tidakada sama
sekali. Paratiroidcacat sering menjadi lebih parah dengan waktu.Anak dengan cacat jantung mungkin memiliki
berbagai cacat jantung. Untuk sebagian besar, inianomali melibatkan aorta dan bagian darijantung
dari aorta yang berkembang. Seperti lainnyaorgan yang terkena dampak dalam
Sindrom DiGeorge, cacat jantung bervariasi dari anak ke anak. Pada beberapa anak,cacatjantung
mungkin sangat ringan atau tidak ada.Thymus Gland KelainanBayi dan anak-anak
yang terkena mungkin memilikikelainan timus mereka. Kelenjar timusbiasanya
terletak di daerah atas bagian depandada. Timus dimulai pengembangannya di leher
selama tiga bulan pertama perkembangan janin. Timusakan lebih besar, kemudian turun ke bawah ke
dalamdada untuklokasi utama di bawah tulang dada dan hati.Timus mengontrol
pengembangan danpematangan satu jenis limfosit, yangT-limfosit ("T"
untuk"Thymus"). Ukuran timusmempengaruhi jumlah T-limfosit yang dapatberkembang.
Pasien dengan timus kecil menghasilkanlebih sedikit T-limfosit dari seseorang
denganbiasanya berukuran timus. T-limfosit adalahpenting untuk ketahananterhadap
virus tertentu dan jamurinfeksi. Beberapa T-limfosit, sitotoksikT-limfosit,langsung
membunuh virus. T-limfositjuga membantu B-limfosit untuk berkembangmenjadi
plasmasel dan memproduksi imunoglobulin atau antibodi.Pasien denganSindrom
DiGeorge mungkin memiliki sedikit produksi sel-T dibandingkan dengan
rekan-rekan mereka,dan sebagai hasilnya, mereka mungkinmemiliki peningkatankerentanan
terhadap infeksi virus, jamur dan bakteri.Seperti dengan cacat lainnya dalam
DiGeorgeSyndrome, cacat T-limfosit bervariasi daripasien ke pasien. Selainitu,
kecil atau ringankekurangan dapat menghilang dengan waktu.Pasien denganSindrom
DiGeorge sesekali mungkin dengan berbagai kelainan perkembangan lainnyatermasuk
langit-langit, fungsi dari langit-langit mulut,tertunda akuisisi berbicara dan
kesulitan dalammakan dan menelan. Selain itu, beberapa pasienmemiliki
ketidakmampuan belajar, masalah perilaku,dan hiperaktif.
Diagnosis Sindrom DiGeorgebiasanya dibuat berdasarkan tanda dan gejalayang
hadir saat lahir atau mengembangkan segerasetelah lahir. Beberapa anak mungkin memiliki
wajahfitur yang merupakan ciri khas dari DiGeorgeSindrom. Anak yang terkena
mungkin juga menunjukkan tanda-tandatingkat kalsium darah rendahsebagai akibat
dari merekahipoparatiroidisme. Ini mungkin muncul sebagai rendahkalsium darah pada
tes darah rutin, atau bayimungkin "gelisah" atau mengalamikejang
(konvulsi) sebagaiakibat dari kalsium rendah. Anak yang terkena mungkinjuga
menunjukkan tanda-tanda dan gejala dari cacat jantung.Mereka mungkinmemiliki
murmur jantung yang munculpada pemeriksaan fisik rutin, merekamungkin
menunjukkan tanda-tandagagal jantung, atau mereka mungkin memiliki oksigen rendahisi
darah arteri dan muncul "biru" ataucyanotic. Akhirnya, anak-anakyang
terkena mungkin menunjukkan tanda-tandainfeksi karena keterbelakanganmereka
timus kelenjar dan rendah T-limfosit tingkat.Beberapa anak memiliki tandaatau
gejala pada saat lahir atausementara mereka masih di kamar bayi rumah sakit.
Lainnyamungkin tidak menunjukkan tanda atau gejala sampai merekabeberapa minggu
atau bulan lebih tua. Beberapa anak danorang dewasa yang didiagnosis pada usia
yang jauh lebih tua karenauntuk keterlambatan bicara, masalah bicara
kualitatif, ataumasalah makan.Ada banyak variasi dalam DiGeorgeSindrom dari anak
ke anak. Pada beberapa anak,semua organ dan jaringan yangterpengaruh. Anak-anak
ini memiliki karakteristikwajah karakteristik, kalsium darah rendah darihipoparatiroidisme,
kelainan jantung dankekurangan di T-limfosit jumlah danfungsi. Pada anak-anak
lain, semua yang berbedaorgan dan jaringan mungkin tidakterpengaruh, danorgan
dan jaringan yang terpengaruh mungkinberpengaruh terhadap derajat yang berbeda.Tidak
hanya anak-anak dengan Sindrom DiGeorge
berbeda dalam organ dan jaringan yang terkena,tetapi mereka juga berbeda dalam hal bagaimana sebuahorgan tertentu yang parah atau jaringan yang terkena.Di masa lalu, diagnosis dari DiGeorgeSindrom ini biasanya dibuat ketika setidaknya ada tiga temuan karakteristik yang dijelaskan di atas. Sayangnya, hal inimenyebabkan banyak ringankasus akan terjawab. Dalam beberapa tahun terakhir,genetiktes telah lebih banyak digunakan. Lebih dari 90%pasien dengan diagnosis klinis DiGeorgeSindrom memiliki penghapusan kecil tertentubagian dari 22kromosom nomor pada posisi22q11.2. Ini dapat diidentifikasi dalam cara angka, tapi cara yang paling umum adalah sebuah FISH analisis (untuk Fluorescent in Hibridisasi). Menggunakandari tes analisis FISH telah membuat diagnosisSindromDiGeorge lebih tepat dan lebihumum. Sekitar 1 dari 4000 bayi memilikiDiGeorgeSyndrome atau kromosom 22q11.2penghapusan sindrom. Untuk pasien yang tidak memilikipenghapusan, diagnosis terus bergantung padakarakteristik kombinasi keadaan klinis.
berbeda dalam organ dan jaringan yang terkena,tetapi mereka juga berbeda dalam hal bagaimana sebuahorgan tertentu yang parah atau jaringan yang terkena.Di masa lalu, diagnosis dari DiGeorgeSindrom ini biasanya dibuat ketika setidaknya ada tiga temuan karakteristik yang dijelaskan di atas. Sayangnya, hal inimenyebabkan banyak ringankasus akan terjawab. Dalam beberapa tahun terakhir,genetiktes telah lebih banyak digunakan. Lebih dari 90%pasien dengan diagnosis klinis DiGeorgeSindrom memiliki penghapusan kecil tertentubagian dari 22kromosom nomor pada posisi22q11.2. Ini dapat diidentifikasi dalam cara angka, tapi cara yang paling umum adalah sebuah FISH analisis (untuk Fluorescent in Hibridisasi). Menggunakandari tes analisis FISH telah membuat diagnosisSindromDiGeorge lebih tepat dan lebihumum. Sekitar 1 dari 4000 bayi memilikiDiGeorgeSyndrome atau kromosom 22q11.2penghapusan sindrom. Untuk pasien yang tidak memilikipenghapusan, diagnosis terus bergantung padakarakteristik kombinasi keadaan klinis.
Terapi untuk sindrom DiGeorge ditujukan untukmemperbaiki cacat pada organatau
jaringanyang terpengaruh. Oleh karena itu, terapi tergantung padasifat cacatyang
berbeda dan tingkat keparahan mereka.Pengobatan kalsium rendah danhipoparatiroidisme
mungkin melibatkan kalsiumsuplementasi dan penggantian hilanghormon paratiroid.
Sebuah hati (atau jantung) cacatmungkin memerlukan obat atau pembedahan
korektifuntuk meningkatkan fungsi jantung. Jika operasi diperlukan, sifat yang
tepat dari operasi tergantungpada sifat dari cacat jantung.Bedah dapatdilakukan
sebelum setiap cacat kekebalan tubuhdiperbaiki. Semua tindakan pencegahanyang
biasanya diambil dengan anakdengan T-selimmunodeficiencies diamati,
sepertipenyinaran semua produk darahuntukmencegahbertambahnya penyakit dan
memastikan darahbebas dari virus berbahaya.Seperti disebutkan di atas, cacat
kekebalan padaT-limfosit fungsi bervariasi dari anak ke anak.Oleh karena itu,
kebutuhan untuk terapi T-limfositcacatjuga bervariasi. Banyak anak-anak denganDiGeorge
Syndrome memiliki normalT-limfosit fungsi dan tidak memerlukan terapi
untukimmunodeficiency. Anak-anaklain pada awalnya mengalami gejala ringancacat
pada T-limfosit yang meningkatkan fungsisaat mereka tumbuh dewasa. Dalam kebanyakan
kasus dari DiGeorgeSindrom, jumlah kecil timus yangini memberikan cukup
T-limfosit fungsi.Jarang, timus sangat kecil sehingga cukupjumlah T-sel tidak
berkembang. Dalam kasus ini,bentuk khusus dari transplantasi sumsum tulang atautimus
transplantasi dapat dilakukan.Pada beberapa anak dengan Sindrom DiGeorge,cacat
T-limfosit cukupsignifikan untukmenyebabkan B-limfosit untuk gagal menghasilkan
cukupantibodi. Hal ini terjadi karena antibodi yang diproduksi oleh B-limfosit
bawah arahdari bagian-bagian spesifik dari T-limfosit. Ketika sel-B yang
terkena,ini yang paling sering mengakibatkan keterlambatan dalam produksiantibodi.
Jarang, anak-anak mungkin memerlukanimunoglobulin pengganti terapi.Seperti
dijelaskan dalamparagraf sebelumnya, tidak semuaanak-anak dengan Sindrom
DiGeorgemembutuhkan terapiuntuk immunodeficiency mereka. Sekitar 80%dari
pasiendengan penghapusan kromosom nomor 22q11.2 telah
mengurangi T-sel. Namun,kurang dari 0,2% memiliki kerusakan kekebalan yangmembutuhkan
transplantasi sumsum tulang atau timustransplantasi. Mayoritas anak-anak denganimmunodeficiency
memiliki ringan sampai sedang defisitjumlah T-sel. Pasien ini biasanya tidakmemerlukan
transplantasi, namun, strategi yang bertujuanpada pencegahan infeksi bakteri
sering dapatcukup membantu. Ini mungkin termasuk antibiotik profilaksisdan
perawatan yang memadai tentang segala pencegahan alergi. Alergitampak meningkat pada pasien denganDiGeorge
Syndrome. Mereka dapat menyebabkaninfeksi dan diperlakukan dengan obat yang sama
yang digunakan pada pasien lain dengan alergi.Sekitar 10% pasien dengan
penghapusan kromosom 22q11.2, dan tidak diketahuijumlah pasien dengan Sindrom
DiGeorgetanpa penghapusan, memiliki penyakit autoimun. Hal ini terjadi ketika
sistem kekebalan tubuhmembuat kesalahan dan mencoba untuk melawan tubuhnya
sendiri.Tidakdiketahui mengapa hal ini terjadi pada orang dengan masalah T-limfosit.
Yang paling umumpenyakit autoimun dalam Sindrom DiGeorgeadalah idiopatik
trombositopenia purpura(Antibodi terhadap trombosit), autoimunhemolitik anemia
(antibodi terhadap darah merahsel), remaja / dewasa arthritis dan autoimunpenyakit
kelenjartiroid.
Harapan untuk Pasien Sindrom DiGeorge.
Terapi dan prognosis DiGeorge
Syndrometergantung pada sejauh mana anakterpengaruh dalam semua sistem organ.
Tingkat keparahan jantungpenyakit biasanya factor
yang paling menentukan. Sebagaimana disebutkan di atas,
kebanyakan anak memilikiringan sampai sedang defisit produksi sel-Tyang sering
membaik dengan usia. Secara keseluruhan,prospekuntuk pola infeksi optimis
karena kebanyakanpasien tidak menderita infeksi berulangsaat dewasa. Namun
demikian, sekitar sepertigaorang dewasa memiliki infeksi berulang yangkecil.
D.
KESIMPULAN
Ada banyak
variasi dalam DiGeorgeSindrom dari anak ke anak. Pada beberapa anak,semua organ
dan jaringan yangterpengaruh. Anak-anak ini memiliki karakteristikwajah
karakteristik, kalsium darah rendah darihipoparatiroidisme, kelainan jantung
dankekurangan di T-limfosit jumlah danfungsi. Pada anak-anak lain, semua yang
berbeda baik organ dan jaringan mungkin tidakterpengaruh.
Diagnosis DiGeorgeSindrom dengan tesgenetik telah
lebih banyak digunakan. Lebih dari 90%pasien dengan diagnosis klinis
DiGeorgeSindrom memiliki penghapusan kecil tertentubagian dari 22kromosom nomor
pada posisi22q11.2 yang diidentifikasi denganFISH analisis. Terapi untuk sindrom DiGeorge ditujukan untukmemperbaiki cacat pada
organatau jaringanyang terpengaruh. Tidak semuaanak-anak dengan Sindrom DiGeorgemembutuhkan
terapiuntuk immunodeficiency mereka. Sekitar 80%dari pasiendengan penghapusan kromosom nomor 22q11.2 telah mengurangi T-sel. Namun,kurang
dari 0,2% memiliki kerusakan kekebalan yangmembutuhkan transplantasi sumsum
tulang atau timustransplantasi. Mayoritas anak-anak denganimmunodeficiency
memiliki ringan sampai sedang defisitjumlah T-sel. Pasien ini membutuhkanstrategi yang
bertujuanpada pencegahan infeksi bakteri,
termasuk antibiotik profilaksisdan
perawatan yang memadai tentang segala pencegahan alergi. Harapan untuk Pasien Sindrom DiGeorge. Terapi dan prognosis DiGeorge
Syndrometergantung pada sejauh mana anakterpengaruh dalam semua sistem organ.
E.
REFERENSI
Kumar, Abbas,
Fausto. Pathologi Basic Of Disease.
Seventh Edition.
Medical
immunologi.Schulman, Ronca & Bucuvalas, Inc. PRIMARY IMMUNE
DEFICIENCY DISEASES IN AMERICA: 2002. Immune deficiency
foundation.